近年來二甲雙胍被認(rèn)為是“神藥”,特別是多項(xiàng)關(guān)于腫瘤的臨床研究中發(fā)現(xiàn),在其他治療一致的基礎(chǔ)上,服用二甲雙胍可以使患者獲益,但也有一些臨床研究否認(rèn)這一觀點(diǎn)。在目前“精準(zhǔn)醫(yī)療”的大背景下,如何篩選出最適合使用二甲雙胍的腫瘤患者,是目前臨床亟需解決的問題。
廣州市第一人民醫(yī)院鐘惟德教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)歷時五年從二甲雙胍參與的代謝途徑入手,通過對腫瘤基因圖譜(TCGA)數(shù)據(jù)庫上30余種腫瘤的基因表達(dá)情況進(jìn)行分析,并利用15個腫瘤細(xì)胞株(包含前列腺癌、肺癌、腎癌等)進(jìn)行驗(yàn)證,從中發(fā)現(xiàn)二甲雙胍的抗腫瘤作用與腫瘤本身的GPD1表達(dá)情況密切相關(guān),相關(guān)研究成果發(fā)表在國際權(quán)威腫瘤雜志Cancer Research (IF:9.727)。
研究發(fā)現(xiàn),GPD2是二甲雙胍在糖代謝中的關(guān)鍵作用靶點(diǎn),同時GPD1與GPD2就像兩座單向的“橋梁”一樣,通過“三磷酸甘油穿梭”連接糖脂代謝,于是團(tuán)隊(duì)提出來以下的科學(xué)假說:GPD1表達(dá)的高低通過三磷酸甘油穿梭進(jìn)而影響二甲雙胍的抗腫瘤作用。
科學(xué)假說(來源于該文章)
通過對TCGA數(shù)據(jù)庫的分析、前列腺癌腫瘤細(xì)胞株的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn),Seahorse細(xì)胞能量代謝分析及高通量測序等方式驗(yàn)證了這一假說,為臨床篩選適合給予二甲雙胍治療的腫瘤患者提供了一定的依據(jù)。
體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明GPD1具有抑制腫瘤的作用,并增強(qiáng)二甲雙胍在體內(nèi)的抗癌活性(來源該文章)
GPD1聯(lián)合二甲雙胍治療后導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)NAD+/NADH的比例下降及線粒體結(jié)構(gòu)破壞(來源該文章)
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鐘教授團(tuán)隊(duì)已在腫瘤代謝領(lǐng)域取得諸多成果,其中2018年關(guān)于FGFR的腫瘤代謝研究成果也同樣是發(fā)表在Cancer Research。這是鐘惟德教授團(tuán)隊(duì)時隔兩年再次在這一國際權(quán)威腫瘤學(xué)期刊上發(fā)表研究成果。